Bakgrunn
Denne prospektive, observasjonelle kohortstudien inkluderte personer med relapserende multippel sklerose (RMS) som frivillig meldte seg inn i det tyske registeret for multippel sklerose og graviditet (DMSKW) mellom november 2020 og august 2022. Alle ble behandlet med ofatumumab etter fødsel og samtykket til å gi prøver av morsmelk på ulike tidspunkt.
Studien hadde som mål å 1) analysere helse og utvikling til spedbarn som ble ammet og eksponert for ofatumumab opptil 2 år, og 2) bestemme påvisbarheten av ofatumumab i menneskelig morsmelk opptil seks doser etter oppstart av behandling, samt beregne og sammenligne den relative spedbarnsdosen (RID) ved bruk av to metoder (tradisjonell metode [metode 1] og en annen metode som tar hensyn til mors eksponering for flere ofatumumab-doser og den utvidede innsamlingsperioden [metode 2]).
Denne studien ble finansiert av Novartis; dataene som presenteres i denne publikasjonen eies imidlertid ikke av Novartis. Novartis hadde ingen rolle i innsamling, analyse og tolkning av dataene, og var ikke involvert i skrivingen av manuskriptet.
Viktige høydepunkter fra Witt et al.
- 12 ammende mødre ble inkludert i analysen; 10/12 (83,3%) var eksponert for en sykdomsmodifiserende behandling (DMT) under graviditet (DMF, glatirameracetat eller natalizumab), men ingen for ofatumumab.
- 5 kvinnelige og 7 mannlige spedbarn ble født av disse mødrene (gjennomsnittlig svangerskapslengde: 39,7 uker), med en median fødselsvekt og lengde på henholdsvis 3445 g og 51,5 cm; 2 for tidlige fødsler og 1 nyfødt med to store medfødte misdannelser (MCA; ventrikkelseptumdefekt og persisterende foramen ovale) ble rapportert.
- Mødrene startet ofatumumab mellom 0,6 og 19,6 måneder (median: 3,9 måneder) etter fødsel, og alle fortsatte å amme mens de mottok ofatumumab i en median på 9,6 måneder, hvorav 8/12 (66,7%) gjorde det eksklusivt.
- Spedbarna ble fulgt opp i en median tid på 23,6 måneder. I løpet av denne perioden:
- Ingen spedbarn hadde utviklingsforsinkelser.
- 10/12 (83,3%) spedbarn hadde minst én infeksjon etter at moren startet ofatumumab-behandling (maksimalt 5 infeksjoner), hovedsakelig luftveisinfeksjoner, COVID-19 og hånd-, fot- og munnsykdom.
- 8/12 (66,7%) spedbarn mottok levende vaksiner under/etter eksponert amming. Ingen bivirkninger fulgte levende vaksinasjoner.
- Fem spedbarn med tilgjengelige B-celler hadde normale nivåer.
- Ofatumumab- konsentrasjonen i morsmelk var generelt lav, selv om konsentrasjonen i morsmelk varierte i stor grad, med en median RID på 0,027% (område: 0,019%–0,115%) ved bruk av metode 1 og 2,912% (område: 1,301%–12,322%) ved bruk av metode 2.
- Til tross for en høyere RID ved bruk av metode 2, virket risikoen for betydelig antistoffabsorpsjon hos spedbarn lav.
Kliniske implikasjoner
I denne observasjonsstudien med 12 ammende mødre så det ikke ut til at ofatumumab-eksponert amming påvirket spedbarnas mottakelighet for infeksjoner, sykehusinnleggelser, vaksinasjoner eller fysisk, emosjonell eller sosial utvikling negativt. Mødre kan vurdere å amme sine spedbarn under ofatumumab-behandling, da risikoen for betydelig opptak av monoklonale antistoffer hos ammede spedbarn ser ut til å være lav.
Klinisk betydning
Denne studien bidrar i følge forfatterne til risikovurderingen av amming under ofatumumab-behandling og kan hjelpe til med å støtte diskusjoner mellom nevrologer og pasienter for å ta individuelle behandlingsbeslutninger.