Føflekkreft med spredning for BRAF-positive

Les hele 2407 avtalen her

1. anbefaling-onkologiske-og-kolonistimulerende-legemidler.pdf (sykehusinnkjop.no) sist lest 08.10.2024

Tafinlar® (dabrafenib) & Mekinist® (trametinib)

Indikasjon ^1,2

Melanom: Behandling, som monoterapi eller i kombinasjon av dabrafenib og trametinib, av voksne med inoperabelt eller metastaserende melanom med en BRAF V600-mutasjon.^1,2

Adjuvant behandling av melanom: Adjuvant behandling, i kombinasjonav dabrafenib og trametinib, av voksne med stadium III melanom med BRAF V600-mutasjon, etter fullstendig reseksjon.^1,2 

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): Behandling, med dabrafenib og trametinib i kombinasjon, av voksne med avansert NSCLC med en BRAF V600-mutasjon.^1,2

Viktige egenskaper 

Forbedret overlevelsesrate: Kliniske studier har vist betydelige forbedringer i både total overlevelse og progresjonsfri overlevelse hos pasienter behandlet med Tafinlar® og Mekinist®.^1,2

Bivirkninger

De vanligste bivirkningene (forekomst ≥ 20 %) for dabrafenib i kombinasjon med trametinib var pyreksi, fatigue, kvalme, frysninger, hodepine, diaré, oppkast, artralgi og utslett. ^1-2 

Virkningsmekanisme  

Tafinlar er en hemmer av RAF-kinase, som reduserer virkningen av BRAF. Mekinist, derimot, hemmer aktiveringen og effekten av MEK1 og MEK2. Ved å virke på disse to punktene i MAPK/ERK-signalveien, hemmer Tafinlar® og Mekinist® samtidig både MEK og RAF. Dette fører til en kombinert nedregulering av denne signalveien. ^1-2 

Dosering og administrasjon  

Behandling bør startes og overvåkes av lege med erfaring med kreftlegemidler. Før behandlingsstart skal BRAF V600-mutasjonsstatus bekreftes med validert test. Voksne: Anbefalt dose, som monoterapi eller i kombinasjon med trametinib, er 150 mg (2 kapsler à 75 mg) 2 ganger daglig (tilsv. daglig dose på 300 mg). Anbefalt dose av trametinib, i kombinasjon med dabrafenib, er 2 mg 1 gang daglig. Vedvarende behandling anbefales inntil nytte​/​effekt opphører eller uakseptabel toksisitet utvikles. Ved adjuvant behandling av melanom bør behandlingsperioden være 12 måneder, med mindre tilbakefall av sykdom eller uakseptabel toksisitet oppstår.^1-2

Dosejusteringer 

Ved bivirkninger kan dosereduksjon eller midlertidig​/​permanent seponering være nødvendig. Dosejustering eller midlertidig avbrudd anbefales ikke ved bivirkninger som kutant plateepitelkarsinom (cuSCC) eller ved nytt primært melanom. Ved feber se Forsiktighetsregler. Anbefalte dosereduksjoner: 

Se preparatomtalen til trametinib for instruksjoner vedrørende monoterapibehandling med trametinib. Dabrafenibdoser (enten som monoterapi eller i kombinasjon med trametinib) <50 mg 2 ganger daglig er ikke anbefalt. Trametinibdoser (i kombinasjon med dabrafenib) <1 mg 1 gang daglig er ikke anbefalt. ^1-2 

Referanser:  

1. SPC Mekinist avsnitt. 4.1, 4.2, 5.1  

2. SPC Tafinlar avsnitt. 4.1, 4.2, 5.1