PARADIGM-HF sammendrag [1]
Entresto reduserer dødelighet og sykehusinnleggelser hos pasienter med hjertesvikt og redusert ejeksjonsfraksjon.1
PARADIGM-HF studien sammenlignet Entresto med enalapril hos pasienter med hjertesvikt og redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF). Studien ble avsluttet tidligere på grunn overbevisende positiv effekt til fordel for Entresto. Risiko for kardiovaskulær død eller sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt ble redusert til 21,8 % for pasienter som fikk Entresto sammenlignet med 26,5 % hos pasienter behandlet med enalapril.1,2
METODE
PARADIGM-HF var en multinasjonal, randomisert, dobbeltblindet studie som inkluderte 8442 hjertesviktpasienter med redusert ejeksjonsfraksjon (NYHA klasse II-IV). Det ble gjennomført en sekvensiell enkeltblindet run-in-periode før pasientene ble randomisert dobbeltblindet til Entresto eller enalapril.
- Primærendepunkt: Kardiovaskulær død eller sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt.
- Sekundærendepunkt: Total dødelighet, endringer i KCCQ (fra baseline til 8 måneder), atrieflimmer og redusert nyrefunksjon.
Pasientene skulle være over 18 år og ejeksjonsfraksjon ≤ 40 % (som senere ble endret til ≤ 35 %). BNP nivå ≥ 150 pg/ml (eller NT-proBNP ≥ 600) eller, hvis pasientene hadde hatt en sykehusinnleggelse innen de siste 12 måneder på grunn av hjertesvikt (HFrEF), en BNP ≥ 100pg/ml (eller NT-proBNP ≥ 400pg/ml). Pasienter med SBP < 100 mmHg, alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 30 ml/min/1,73m2) og alvorlig nedsatt leverfunksjon ble ekskludert ved screening.
RESULTAT
*Det primære endepunktet ble definert som tiden til første hendelse av CV død eller sykehusinnleggelse for HF
**CV død inkluderer alle pasienter som døde opptil «cut-off»- datoen uavhengig av tidligere sykehusinnleggelser
Figur laget av Novartis basert på referanse, McMurray JJ et al. Angiotensin–Neprilysin Inhibition versus Enalapril in Heart Failure. N Engl J Med. 2014,371:993-1004
Entresto viste en 16 % relativ risikoreduksjon (RRR) for total dødelighet; 711 pasienter (17 %) i Entresto gruppen og 835 pasienter (19,8%) i enalapril gruppen døde i løpet av studien (hazard ratio, 0.84; 95% CI, 0.76 - 0.93; P<0.001).
SIKKERHET
Færre pasienter avbrøt behandling med Entresto sammenlignet med enalapril på grunn av bivirkninger (10,7 % vs. 12,3 %, p=0.003) eller på grunn av nedsatt nyrefunksjon (0,7 % vs. 1,4 %, p=0.002).1,3
Referanser:
1. McMurray JJ et al. Angiotensin–Neprilysin Inhibition versus enalapril in Heart Failure. N Engl J Med. 2014,371:993-1004
2. Entresto SPC, pkt 5.1 Farmakologiske egenskaper
3. Entresto SPC, pkt 4.8 Bivirkninger